Hai cô gái trẻ người Mỹ vốn là bạn thân của nhau là Vicky và Cristina cùng thực hiện chuyến đi nghỉ hè tại Barcelona (Tây Ban Nha).
Tại thành phố xinh đẹp này, cả hai tình cờ gặp gỡ, và cùng bị quyến rũ bởi anh chàng họa sĩ tài hoa José Antonio. Trong lúc tình cảm của bọn họ đang tiến triển tốt đẹp thì cô vợ cũ xinh đẹp nhưng nóng nảy của José xuất hiện.
Sự nhập nhằng trong các mối quan hệ giữa các nhân vật chính khiến cho bộ phim có một kết thúc phức tạp, không chỉ có men say tình yêu và sự vui nhộn mà còn có cả những điều đau khổ…